생쥐와 비세포에 세포 바코드 알기네이트를 이식하여 항섬유화 특성에 대한 하이드로겔 스크리닝

Nature Biomedical Engineering 7권, 867~886페이지(2023)이 기사 인용

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항섬유증 특성에 대한 이식 가능한 생체 재료를 스크리닝하는 것은 생체 내 테스트의 필요성으로 인해 제한됩니다. 여기서 우리는 하이드로겔 제제의 화학적으로 변형된 조합 라이브러리를 세포적으로 바코딩함으로써 생체 내 스크리닝의 처리량을 증가시킬 수 있음을 보여줍니다. 이 방법은 서로 다른 공여자의 인간 제대 정맥 내피 세포로 각각 바코드가 표시된 알지네이트 제제 혼합물의 이식과 차세대 시퀀싱을 통해 세포의 단일 뉴클레오티드 다형성을 유전형 분석하여 각 제제의 정체성과 성능을 연관시키는 것을 포함합니다. 우리는 이 방법을 사용하여 단일 마우스에서 20개의 알기네이트 제제를, 단일 비인간 영장류에서 100개의 알기네이트 제제를 스크리닝하고 항섬유화 특성을 가진 3개의 납 하이드로겔 제제를 식별했습니다. 제형 중 하나로 인간 섬을 캡슐화하면 당뇨병 마우스 모델에서 장기적인 혈당 조절이 가능했고, 다른 두 제형으로 의료용 카테터를 코팅하면 섬유증의 과증식을 예방할 수 있었습니다. 생체 내에서 바코드가 부착된 생체 물질의 고효율 스크리닝은 의료 기기 및 생체 물질로 캡슐화된 치료 세포의 장기적인 성능을 향상시키는 제제를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

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본 연구의 결과를 뒷받침하는 주요 데이터는 논문 및 보충 정보에서 확인할 수 있습니다. 이 연구에서 생성된 원시 시퀀싱 데이터는 Figshare(https://figshare.com/projects/In_vivo_screening_of_hydrogel_library_using_cellular_barcoding_identifying_biomaterials_that_mitigate_host_immune_responses_and_fibrosis/144375)를 통해 액세스할 수 있습니다. 연구 중에 생성되고 분석된 데이터 세트는 합당한 요청이 있을 경우 교신 저자에게 연구 목적으로 제공됩니다.

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80% regardless of low DNA input (<1 ng) in the starting material./p>50; and 2) overall log-likelihood higher than -200, and 3) goodness measurement higher than 10 where goodness is defined as the difference of log-likelihood between the most likely and the second most likely donor pairs). The material corresponding to the identified donor cell or cell composition would be the material encapsulating cells./p>